DISTROFIAS DE RETINA EN NIÑOS. LAS CONOCEMOS?

El pasado 18 de marzo la Societat Catalana de Pediatria me invitó a hablar sobre las “Distrofias de retina en niños” a mis otros compañeros pediatras.

Cuelgo aquí un video explicativo con la presentación.

Espero que les resulte de interés!

 

En el siguiente enlace la presentación en diapos: Presentación

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SHADOW GIRL

El próximo dia 2 del mes de marzo se estrena en el cine Aribau Club (Gran Via de les Corts Catalanes, 565 – 567) de Barcelona: Shadow Girl (Niña Sombra)Sección Oficial en la pasada edición del Festival DocsBarcelona y ganadora del Premio del Público y del Jurado en categoria nacional a DocsBarcelona Valparaíso. Este film contará con audidescripción des de la aplicación ArtAccés y estará disponible online a partir del 3 de marzo en Filmin.es

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Se trata de un documental biográfico en el que la directora chilena María Teresa Larraín explica el proceso de su ceguera progresiva.

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Una película emotiva que nos traslada a las profundidades de la disfunción visual con la serenidad y el coraje de una cineasta que no quiere renunciar a su profesión: “¿Cree que podemos conocer a la gente solamente a través de los sentidos?”

PedRetina estará presente y os anima a conocer otra mirada diferente a la vida. Nos vemos en el cine Aribau!

 

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CLORHIDRATO EMIXUSTATO. ¿Y esto que es?

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C 16 H 26 Cl N O 2.

CLORHIDRATO EMIXUSTATO es una pequeña molécula de gran interés debido a su capacidad de crear una nueva clase de compuestos conocidos como Moduladores del Ciclo Visual; además tiene el honor de ser el primer compuesto químico que parece tener alguna efectividad ante diferentes enfermedades de la retina cuando se administra por vía oral.

El descubridor de este compuesto ha sido el químico Ian L. Scott, y actualmenteeste nuevo producto está siendo estudiado en ensayos clínicos para diferentes enfermedades de la retina, de las que destaco las siguientes: la forma atrófica de Degeneración Macular Asociada a la Edad, la enfermedad de Stagardt y la retinopatia diabética.

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Fuente: http://www.ianscottmolecular.com
Ph.D. Synthetic Chemistry, University of Sheffield, England, 1989
M.Phil. Synthetic Chemistry, University of Sheffield, England, 1987
B.Sc. (Hons) Chemistry, University of Sheffield, England, 1985
Postdoctoral Fellow w/ Dr. Marie Krafft, Florida State University, 1989-1992

Actualmente el desarrollo de Emixustat corre a cargo de Acucela Inc.

Para entender cómo funciona este tratamiento en estudio, hay que conocer el mecanismo del ciclo visual. Vamos a ello!

MECANISMO DEL CICLO VISUAL

Los sistema sensoriales del organismo reciben estímulos del medio ambiente y los transforman en estímulos nerviosos que son transmitidos al cerebro. La retina es una lámina translúcida de tejido nervioso que tapiza la parte posterior del globo ocular y es la responsable de procesar la información visual.

Vamos a ver como funciona:

De entrada, recordar que en los humanos el estímulo visual es la radiación de la zona del espectro de luz que abarca una longitud de onda entre 400 – 760 nm. Esta luz entra en ojo atravesando diferentes estructuras: cornea, pupila (delimitada por el iris), cristalina, el humor acuoso y el vítreo hasta llegar a la retina.

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Fuente: http://static.hitek.fr/img/actualite/2016/10/28/institut-vision2.jpg

Aquí, el esquema de una retina con sus diferentes capas:

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Fuente: http://ocularis.es/blog/un-viaje-por-nuestro-sistema-visual-v/

¿Quieren ver su aspecto en un microscopio?

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Fuente: Annals d’Oftalmologia 2010;18(3):130-136

Bien, pues es muy importante, aunque de entrada no lo parezca, una zona de la retina que conocemos como la capa de epitelio pigmentario. Esta estructura está compuesta por células de sostén modificadas. Es decir, asisten y ayudan al metabolismo de las otras células que componen la retina. Esta capa al contener pigmento, la melanina (sí, ¡la misma que tenemos en la piel!), permite la absorción de la luz e impide que esta pueda resultar dañina.

Bien, pues el viaje del fotón (partícula mínima de energía luminosa o de otra energía electromagnética que se produce, se transmite y se absorbe) de la luz termina aquí. Pero, ¡atención que ahora viene lo interesante!.

Resulta que, en estrecho contacto con el epitelio pigmentario, hay otras células llamadas fotorreceptores. Fíjense en el siguiente esquema: una lámina gris que representa la separación entre la coroides (membrana rica en vasos sanguíneos y tejido conectivo, de coloración oscura que se encuentra entre la retina y la esclerótica del ojo), encima unas células cúbicas transparentes que representan el epitelio pigmentario, y encima hay los fotorreceptores. Aquí no están representadas el resto de las capas de la retina.

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Fuente: http://ocularis.es/blog/un-viaje-por-nuestro-sistema-visual-v/

Los fotorreceptores también tienen unos pigmentos visuales llamados opsinas. Estas moléculas están situadas en la parte del fotorreceptor más cercano al epitelio pigmentario, en lo que se conoce como segmento externo del fotorreceptor. Estos pigmentos también son capaces de absorber la luz pero cuando esto ocurre se produce un cambio bioquímico muy importante: los fotorreceptores responden y reaccionan a la luz y la convierten en una información que se va a poder transmitir.

Este proceso mediante por el cual un fotón, que podría considerarse como el primer mensajero de todo el ciclo visual, genera una respuesta nerviosa en los fotorreceptores se conoce como fototransducción.

Hagamos un paréntesis y conozcamos un poco mejor a estas células tan especiales.

Los fotorreceptores, células de elevada complejidad, son: los conos y los bastones.

Los bastones contienen un pigmento llamado rodopsina, capaz de absorber todas las longitudes de onda del espectro visible, son los responsables de la visión periférica y de la que se da en condiciones de baja luminosidad; se sitúan sobre todo en la retina periférica.

Los conos son responsables de la visión en detalle y de la percepción de los colores en espacios con buena iluminación, pueden contener tres tipos de iodopsinas, sus pigmentos específicos, encargados de recoger los colores rojo, verde y azul y  están situados sobre todo en la fóvea.

Para entendernos:

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Fuente: http://ocwus.us.es/pintura/usos-plasticos-del-color/temario/temas2_IMSWCT/page_03.htm/skinless_view

 

La estructura de los fotorreceptores es la siguiente:

– el segmento externo donde tiene lugar la fototransducción,

– el segmento interno donde se encuentra el núcleo celular,

– el terminal sináptico donde tiene lugar la liberación de un neurotransmisor llamado glutamato hacia las células nerviosas.

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La complejidad de los fotorreceptores, sus regiones altamente especializadas, el gran número de proteínas que intervienen en su correcto funcionamiento y su alto consumo de energía predisponen a estas células a padecer patologías, provocadas por causas ambientales o por mutaciones genéticas, que desembocan en disfunciones visuales o en ceguera.

Antes de continuar hay que señalar una cuestión de gran importancia: la maquinaria celular para que las opsinas contenidas en los fotorreceptores funcione adecuadamente es muy compleja. Hace falta un adecuado aporte energético en nutrientes y oxígeno así como un buen sistema de limpieza de los desechos que se generan durante el proceso metabólico. ¿Quién se encarga de este mantenimiento? Pues, las células del epitelio pigmentario. Por tanto, la importancia del epitelio pigmentario es doble: 1) bloquear la luz y 2) garantizar el buen funcionamiento de los fotorreceptores

Continuemos explicando la magia que desencadena el impacto de un fotón en un fotorreceptor!

Los fotones llegan a los fotorreceptores y estimulan las opsinas, esto induce lo que se conoce como fototransduccción, proceso por el que la información captada por los conos y bastones se convierte en una señal eléctrica que a continuación se manda al cerebro.

Veamos como ocurre.

El ciclo visual se inicia con la captación de la luz por los pigmentos visuales de los fotorreceptores, denominados rodopsina en los bastones y opsinas roja, verde y azul en los conos. Estos pigmentos contienen un cromóforo denominado 11-cis-retinal (derivado de la vitamina A) que al absorber los fotones de la luz cambia su estructura (se “fotoisomeriza”) a todo-trans-retinal, desencadenando una cascada de señales en el interior de los fotorreceptores que finalmente se traducen en un impulso nervioso que se transmite a través de la retina y de allí viaja al cerebro a través del nervio óptico, teniendo como resultado la percepción de la luz y la visión.

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Fuente: Annals d’Oftalmologia 2010;18(3):130-136

El cromóforo se regenera en las células del epitelio pigmentario de forma continua para recuperar su estructura original, lo cual ocurre mediante diferentes reacciones bioquímicas del ciclo visual.

El mal funcionamiento en cualquier punto de este ciclo puede conllevar la acumulación patológica de subproductos tóxicos, principalmente en forma de lipofucsina, que producen la muerte de los fotorreceptores y la degeneración de la retina. Por ello, se espera que si se consigue atenuar dicha acumulación pueda retardarse o prevenirse la muerte de los fotorreceptores y así preservar la visión. Para ello, una estrategia posible es actuar sobre alguna de las reacciones del ciclo visual, de forma que éste se ralentice y dé la vuelta completa un menor número de veces a lo largo de la vida.

Hagamos un resumen:

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Fuente: Annals d’Oftalmologia 2010;18(3):130-13

 

QUÉ OCURRE EN LA ENFERMEDAD DE STARGARDT?

La enfermedad de Stargardt de transmisión autosómica recesiva es resultado de mutaciones en un gen llamado ABCA4. Las células fotorreceptoras de la retina de los individuos afectados no pueden llevar a cabo de forma eficaz su función en el ciclo visual.

Cuando el 11-cis-retinal absorbe un fotón de luz se convierte en su isómero llamado todo-trans-retinal. Este último es transportado por la proteína ABCR desde el interior de los segmentos externos de los fotorreceptores (en los cuales, como hemos visto, se localizan las opsinas  y tiene lugar la fototransducción) al citoplasma de estas neuronas. Una vez transportado, existe una enzima que lo reduce a todo-trans-retinol, el cual se transfiere mediante fagocitosis a las células del epitelio pigmentario de la retina (EPR) para ser reciclado allí enzimáticamente y originar de nuevo 11-cis-retinal. Si la proteína ABCR no funciona o no existe debido a una mutación, entonces se produce en los fotorreceptores una acumulación de 11-cis– y todo-trans-retinal, y en las células del EPR de un producto tóxico, llamado N-retinilidén-N-retiniletanolamina (abreviado como A2E), en forma de gránulos fluorescentes de lipofuscina, un pigmento de color pardo- amarillento insoluble que trae como resultado la atrofia del EPR como una primera consecuencia, y la muerte de los fotorreceptores como segunda.

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COMO ACTUA CLORHIDRATO EMIXUSTAT?

El Emixustat modula el ciclo visual inhibiendo una enzima crítica de esta ruta, la llamada proteína del epitelio pigmentario de la retina 65 (RPE65). Esta proteína es una enzima del ciclo visual codificada en los humanos por el gen PP65 responsable de la regeneración de pigmento visual en células fotorreceptoras.

Al retardar el ciclo visual disminuye la disponibilidad de los derivados de la vitamina A (11-cis-retinal y todo-trans-retinal) para formar precursores del A2E y compuestos relacionados.

En animales modelo de la enfermedad de Stargardt y degeneración de la retina, se encontró que el Emixustat era capaz de detener y revertir la acumulación de A2E, y con ello de preservar la integridad de la retina. Administrado por vía oral, se determinó que el Emixustat era generalmente bien tolerado en estudios clínicos llevados a cabos en personas que experimentaban retraso en su adaptación a la oscuridad.

Acucela planea explorar el potencial del Emixustat para detener o ralentizar la progresión de la pérdida de visión en pacientes diagnosticados de enfermedad de Stargardt en futuros ensayos clínicos.

BIEN, HASTA AQUÍ CIENCIA. AHORA LA NOVEDAD IMPORTANTE!

El Clorhidrato de Emixustato ha sido recientemente declarado medicamento huérfano por la FDA. Y esto nos interesa a todos los pacientes o familiares de pacientes porque significa que  va a seguir desarrollándose en los ensayos pertinentes a pesar de que no sea económicamente rentable para la empresa que lo está desarrollando.

Para hablar de qué son los MEDICAMENTOS HUERFANOS necesitaré otro post para no aburrirlos en exceso. Prometo hacerlo! De momento cliquen sobre la imagen:

 

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Fuentes:

1.-M. Lledó Riquelme, E. Campos Mollo, N. Cuenca (2010) “La transducción visual” Annals d’Oftalmologia 2010;18(3):130-136

2.-Yardana Kaufman, Li Ma, and Ilyas Washington (2011) “Deuterium Enrichment of Vitamin A at the C20 Position Slows the Formation of Detrimental Vitamin A Dimers inWild-type Rodents” THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY VOL.286,NO.10,pp.7958–7965,March11,2011

3.-Peter Charbel Issa, Alun R. Barnarda, Philipp Herrmannb, Ilyas Washingtonc, and Robert E. MacLarena (2015)”Rescue of the Stargardt phenotype in Abca4 knockout mice through inhibition of vitamin A dimerization” PNAS | July 7, 2015 | vol. 112 | no. 27

4.- Ocularis – El proyecto divulgativo sobre la visión

5.- Retinosis.org

6.- EURORDIS – La voz de los Pacientes con Enfermedades Raras en Europa

7.- Orphanet

Agradecimientos al Dr. Pepe Nieto, Andrés Mayor y Begonya Nafria.

 

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PROPUESTA RESOLUTIVA AL PARLAMENT DE CATALUNYA

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El Parlament de Catalunya aprova per unanimitat una Proposta de Resolució sobre l’Atenció Multidisciplinària i Integral als Pacients amb Baixa Visió i Ceguesa

S’estableix a Catalunya un marc per a millorar l’atenció de les persones amb Discapacitat Visual i per a fomentar la Recerca amb les teràpies més avençades.

· La iniciativa sorgeix a iniciativa de la Dra. Margaret Creus, Pediatra d’Atenció Primària de l’ABS d’Agramunt, amb el suport de la Direcció d´Atenció Primària de l´Institut Català de la Salut de l´Àmbit Lleida.
· La Proposta va ser presentada a la Comissió de Salut del Parlament de Catalunya el passat dia 27 d’octubre pel grup parlamentari de Junts pel Si amb l’aval dels diputats Sra. M. Assumpció Lailla, Sr. Bernat Solé i Sra. Alba Vergés.
· L’objectiu de la Proposició és vetllar per oferir una atenció multidisciplinària i integral als pacients amb Baixa Visió i Ceguesa, realitzar campanyes de prevenció front aquelles malalties que poden ocasionar ceguesa evitable, tenir cura de tots els aspectes relacionats amb l’accessibilitat en l’entorn sanitari i fomentar la investigació en el nostre país mitjançant Centres de Recerca que puguin suposar una esperança de curació pels afectats.

Com a pediatra i mare d’un nen que als 12 anys es va diagnosticar d’una malaltia rara, la malaltia de Stargardt (una forma de distròfia de retina de caràcter hereditari que debuta en la infància i que condueix ràpidament a una situació de Baixa Visió i de Ceguesa), la Dra. M. Creus es va adonar que dins del Servei Nacional de Salut es feia necessària l’existència d’una atenció integral que proporcionés a les famílies tota la informació i les eines més adequades per tal de poder adaptar-se a una nova situació que permetés als nens continuar amb la màxima normalitat possible la seva vida.

D’altra banda, pel que fa als avenços científics i tecnològics en l’abordatge d’aquests tipus de malalties que actualment s’estan produint en els països més avançats del món (teràpies que se situen en el camp de la teràpia gènica, medicina regenerativa, bionanotecnologia i fins i tot la visió artificial), la Dra. Creus va considerar que el nostre país hauria de fer un pas endavant i ressituar-se en el món obrint la possibilitat de redefinir-se com una societat innovadora i inclusiva. Per tant, promoure la recerca i afavorir el desenvolupament d’aquestes noves teràpies en el nostre país resulta fonamental.

Amb aquests objectius, la Dra. Creus amb el suport de la Direcció de l’ICS de Lleida, va redactar una Proposició Resolutiva adreçada al Parlament de Catalunya mitjançant el grup parlamentari de Junts pel Si. Aquesta proposta es va aprovar per unanimitat el passat dia 27 d’octubre al Parlament de Catalunya.

En aquesta Proposició s’insta al Departament de Salut a:
1.- Posar en marxa una iniciativa per a conèixer quines són les necessitats sociosanitàries, des d’una visió multidisciplinar, incorporant criteris de cost-efectivitat, dels pacients afectats per la Baixa Visió i la Ceguesa, ocasionada per diferents patologies de la vista (associades o no a altres malalties) i realitzar propostes d’abordatge.

2.- Vetllar per donar una atenció multidisciplinària i integral als pacients amb Baixa Visió i ceguesa, optimitzant la coordinació de les diferents unitats del nostre territori que ja presten atenció especialitzada a aquests pacients.

3.- Donar la màxima prioritat a realitzar Estudis Epidemiològics en la nostra Comunitat de les patologies de la retina. En aquest sentit seria convenient elaborar un Registre Centralitzat de Pacients i un Biobanc de Mostres amb totes les garanties de confidencialitat necessàries.

4.- Finançament suficient per a la investigació mitjançant Centres de Recerca que puguin significar una esperança de curació pels afectat.

5.- Realitzar campanyes de sensibilització i prevenció de les patologies oculars que poden ocasionar ceguesa evitable.

6.- Tenir cura de tots els aspectes referents a accessibilitat en l’àmbit de l’atenció sanitària: evitar en els centres hospitalaris i ambulatoris les pantalles amb informació no accessible per a persones amb discapacitat visual, tenir cura de proporcionar les prescripcions i informes de forma accessible, considerar l’escriptura en braille dels prospectes dels fàrmacs, recordar i respectar la presència del gos pigall en els centres assistencials.

7.- Fomentar i posar en relleu, en el marc del Consell Consultiu de Pacients de Catalunya, la participació de les entitats que agrupen pacients amb patologies visuals i baixa visió en el procés d’elaboració i desenvolupament de les polítiques del Departament de Salut.

Lleida, 7 de novembre de 2016

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En el siguiente enlace el acceso al video de presentación en castellano.

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#Stargardt Go

¿Conocéis el reto #Stargardt Go?

Si clicáis en el siguiente enlace podréis visualizar un vídeo precioso y obtener toda la información: #Stargardt Go

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Con el objetivo de concienciar y de difundir el mundo de la Baja Visión, de la Ceguera y de las Enfermedades Raras se ha ideado un reto de carácter solidario que, mediante un sistema de micromecenazgo, pretende recaudar fondos para conocer mejor estas enfermedades.

He aquí el texto de la iniciativa:

¡Mamá no veo la pizarra! Esta fue la primera frase que oímos al inicio de un duro y largo recorrido. Nuestro hijo de 8 años, el mayor de tres hermanos, quiere llamar la atención pensamos. Y todo el mundo, maestros, médicos, oftalmólogos y psicólogos coincidieron.

Nos equivocamos.

Era tan simple como cierto, nuestro hijo no veía bien y ninguna gafa le era útil. No se trataba de una enfermedad corriente. No había ningún tratamiento para ella. Era la enfermedad de Stargardt. Nunca habíamos conocido a nadie con este problema. Fue un gran golpe.

En el momento en que conocimos a lo que nos enfrentábamos, y nos dimos cuenta de que no había prácticamente ninguna línea de investigación en nuestro país, decidimos actuar.

El proyecto #Stargardt Go nace de esta necesidad.

Queremos dar a conocer el mundo de la Baja Visión y de la Ceguera, el mundo de las Enfermedades Raras y de qué forma los pacientes podemos ser algo más que pacientes. Queremos trabajar al lado de quienes investigan y apoyarlos en su trabajo. Este es nuestro objetivo. ¿Os sumáis al reto #Stargardt Go?

Rare Commons es un proyecto de investigación centrado en el estudio biomédico de enfermedades raras a través de una plataforma 2.0, donde pacientes, familiares y médicos colaboran para generar conocimiento científico mediante la recogida de datos clínicos exhaustivos. La plataforma está liderada por el Hospital San Juan de Dios de Barcelona (España).

Necesitamos estudiar las similitudes y diferencias entre un grupo de cinco distrofias hereditarias de retina con pérdida severa de la visión central (enfermedad de Stargardt, acromatopsia, amaurosis congénita de Leber, retinosquisis y distrofia de conos ligada al cromosoma X). El objetivo de este proyecto es analizar la correlación entre el genotipo y el fenotipo, a través de la recolección de datos a partir de una muestra significativa de pacientes. Nuestro objetivo es mejorar el conocimiento médico en relación con las diferentes etapas de desarrollo la enfermedad.

Gracias por tu apoyo. Por favor dona. Tu donación hará cambiar la historia de este grupo de enfermedades.

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http://www.migranodearena.org/widget.php?q=aWRtPTEmY3JldG89MTIwMjE=

Mum, I cant see the board” This was the first sentence that we listened at the begin of our long and hard story. Our 8 years old son, the oldest of 3 brothers, we thought that he was just trying to get attention. And everyone agreeded with us: teachers, doctors, ophthalmologists and psychologists.

All of us were wrong.

It was as simple as true: Our son couldnt see properly and glasses didnt help him. But this wasnt a normal illness and there was no treatment for it. It was Stargardt disease. We didnt know anyone who had this problem. It was a hard blow for us.

At the moment in when we knew what we were facing, and realized that there was no line of research ongoing in our country, was the moment in what we decided to do something.

The Stargardt Go Project was come up to answer this necessity.

We want to spread the word about what is the impared vision and blindness, the specificities of the world of rare diseases, and shown how patients can be more than just patients. We want to work hand by hand with the experts who are investigating the disease and support them in their work. This is our aim.

Will you be part of the challenge?

Rare Commons is a research project focused on the biomedical study of rare diseases that uses a platform 2.0 where patients, families and clinicians collaborate to generate scientific knowledge through the collection of exhaustive clinical data. The platform is leaded by Sant Joan de Déu Children’s Hospital in Barcelona (Spain).

We need to study the similarities and differences between a group of five inherited retinal dystrophies with severe loss of central vision (Stargardt disease, achromatopsia, Leber congenital amaurosis, X-linked retinoschisis and cone dystrophy.) The goal of this project is to analyze the correlation between genotype and phenotype, through data collection from a significant sample of patients, to improve the knowledge about the different stages of the disease.

Thank you in advance for your support. Please donate. Your donation will make a difference and change the history of this group of diseases.

¿Si os parece interesante nos ayudáis a difundir y compartir?

Gracias!

 

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